El cuarto viaje tuvo un significado especial porque lo trajo a la costa caribeña de Costa Rica, que describe amplia y ricamente.
En Jamaica, una isla sin colonizar en ese momento, luego de venir a Centroamérica, se le hunden los barcos, y envía en canoa a la isla La Española solicitud de ayuda, un día como hoy, 7 de julio de 1503, en una carta conocida como Lettera Rarísima, y pasó varios meses sin que le llegara ayuda y enfrentando parte de su tripulación que se le subleva.